Mediadores químicos de la inflamación: Sistema de Cininas.
"Cininas: Término general usado para describer un grupo depolipetptidos con estructuras químicas y farmacológicas relacionadas que están ampliamente distribuidas en la naturaleza. Estos péptidos son autocoides que actúan localmente produciendo dolor, vasodilatación, aumentando la permeabilidad vascular, y la síntesis de prostanglandinas. Por ello, comprenden una gran parte de los mediadores que contribuyen a la respuesta inflamatoria."Las cininas son mediadores de origen plasmático que se producen fundamentalmente a nivel hepático y aparecen, al igual que otros mediadores de misma característica, como precursores incativos que por rotura proteolítica adquieren su propiedad biológica.Las citosinas son proteínas producidas por muchos tipos celulares (linfocitos activados y macrófagos, células endoteliales, etc) que modulan las funciones de otros tipos celulares. Sus efectos son variados, y entre ellos podemos nombrar respuesta inmunitaria celular, inflamación crónica y aguda.El factor de necrosis tumoral (TNF) y la interluecina-1 (IL-1) son dos de las principales citosinas de la inflamación y son producto de macrófagos activados. Su secreción puede ser estimulada por endotoxinas, productos microbianos, lesiones físicas y diversos estimulos inflamatorios. Son los encargados de la activación endotelial, en la cual se expresan moléculas de adherencia endotelial, síntesis de mediadores químicos. El TNF también incrementa la respuesta de los neutrófilos frente a otros estimulos. Como las endotoxinas bacterianas.La activación de las IL-1 esta controlada mediante un complejo celular multiproteico llamado "inflasoma" que responde a estumuilos generados en los microbios y celusamuiertas.IL-1 y TNF inducen la rta de fase aguda aspciada a la infección o a las lesiones. Ademas el TNF regula el equilibrio de energía al inducir la movilización de proteínas y lípidos y suprimir el apetito.Las quimosinas actuann como quimiotaxinas para distintos tipos específicos de leucocitos que dependiendo de la disposición de los residuos de cisteína se clasifican en 4 grupos.El TNF y el IL-1 tienen variadas funciones de gran importancia. Entre ellas podemos nombrar:•activación endotelial. Se expresan moléculas proinflamatorias que favorecen el pasaje de leucocitos al intersticio. Por ejemplo: integrinas, quemocinas.•producción de PGE2 en hipotálamo generando fiebre.•producción de proteínas de fase aguda en hígado.•activación de neutrofilos.Estas funciones generan una respuesta tanto local (endotelio), como protector (fiebre) y de no ser controlado, patológico (shock).
Fuentes:
- Goodman and Gilman's The Pharmacologic Basis of Therapeutics, 8th ed, p588) 57 65 67
- Robbins, 8va edición. Pagina 57-59
- Abbas, Inmunidad. Capitulo 13
- http://epidemiologiamolecular.com/inmunidad-innata-adaptativa/
- http://www.mednet.cl/link.cgi/Medwave/Cursos/502
